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ESTUDIOS CIENTIFICOS IMMUNOCAL

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SECCION *MEDICOS*

 

Publicaciones de Estudios Científicos

 

 

1. Competencia entre el Sistema Inmunológico y los músculos esqueléticos por los precursores del Glutatión: Patogénesis del síndrome de fatiga crónica.

Bounous G., Molson J.
Med Hypotheses Oct;53(4) :347-9 (1999)

El síndrome de fatiga crónica (SFC) se asocia típicamente o se presenta como consecuencia de alguna infección identificada o hipotética. Se han demostrado anomalías tanto de la inmunidad celular como humoral en una proporción sustancial de pacientes con el SFC. Los hallazgos más consistentes están relacionados con deficiencias en la respuesta de los linfocitos a los mitógenos. Como antioxidante, el glutatión (GSH) es esencial para permitir a los linfocitos expresar todo su potencial sin ser obstaculizados por la oxidación radical. Por lo tanto, el reto prolongado de inmunocitos puede llevar a una disminución de GSH celular. Visto que el GSH también es esencial para la contracción muscular aeróbica, se puede desarrollar una competencia indeseada por los precursores del GSH entre el sistema inmunitario y el sistema muscular. Es razonable que la prioridad del sistema inmunitario para la supervivencia del huésped provoque a esta área vital la disminución continua de los precursores del GSH, restringiendo así el suministro de los precursores del GSH en los músculos esqueléticos como para mantener un metabolismo aeróbico normal, lo que da como resultado una fatiga que con el tiempo se convierte en mialgia.  Artículo 1.

 

2. El uso de un concentrado de proteína de suero en el tratamiento de pacientes con carcinoma metastásico. Estudio Clínico de Fase I-II

Kennedy R.S., Konok G.P., Bounous G., Baruchel S., Lee T.D.
INVESTIGACIÓN Contra el cáncer 15: 2643-2650, 1995

La concentración de glutatión (GSH) es alta en la mayoría de las células de los tumores y esto puede constituir un factor importante en la resistencia a la quimioterapia. Algunos experimentos previos in-vitro y en animales han demostrado una repuesta diferencial del tumor versus células normales en varios sistemas de entrega de cisteína. Más específicamente, un ensayo in-vitro demostró que en concentraciones que inducen la síntesis del Glutation en las células humanas normales, un concentrado especialmente preparado de proteínas de suero, Immunocal™, produjo desgaste de Glutation e inhibición de la proliferación en células humanas de cáncer de mama. Basados en esta información, se suministraron 30 gramos diarios de este concentrado de proteína de suero durante seis meses a cinco pacientes con carcinoma metastásico del seno, uno del páncreas y uno del hígado. En seis de los pacientes, los niveles de concentración de Glutation en los linfocitos estuvieron substancialmente por encima de la normal desde el principio, reflejando altos niveles de Glutation en los tumores. Dos de los pacientes (#1, #3) mostraron signos de regresión del tumor, normalización de las cantidades de hemoglobina y de linfocitos periféricos y una disminución sustancial de los niveles de Glutation en los linfocitos hacia lo normal. Dos de los pacientes (#2, #7) mostraron una estabilización del tumor y un aumento en los niveles de hemoglobina. En tres de los pacientes (#4, #5, #6) la enfermedad progresó con una tendencia hacia mayores niveles de GSH en los linfocitos. Estos resultados indican que el concentrado de proteína de suero puede disminuir las células de Glutation en los tumores y por lo tanto hacerlas más vulnerables a la quimioterapia. Artículo 2.

 

3. Proteína de Suero como Suplemento Alimenticio en individuos Seropositivos al VIH.

Bounous G., Baruchel S., Falutz J., Gold P.
Clin Invest Med. Jun;16(3) :204-9 (1993)

Basados en los numerosos experimentos en animales, se llevó a cabo un estudio piloto para evaluar el efecto de la proteína de suero dietética, no desnaturalizada, biológicamente activa en individuos seropositivos al VIH por un periodo de 3 meses. El concentrado de proteína de suero se preparó de tal forma que la mayoría de las proteínas sensibles al calor, tales como la seroalbúmina que contiene 6 grupos de glutamilcistina, permanecieran en su forma no desnaturalizada. El polvo de proteína de suero disuelto en la bebida de preferencia del paciente era ingerido en frío en cantidades que fueron aumentando progresivamente de 8.4 a 39.2 g diarios. Los pacientes que tomaron la proteína de suero no presentaron efectos secundarios. En los tres pacientes cuyo peso había estado estable durante los últimos 2 meses, obtuvieron un aumento de peso considerable de entre 2 y 7 kg, con 2 de los pacientes que lograron alcanzar su peso ideal. Las proteínas de suero, incluyendo la albúmina permanecieron estables, dentro de los niveles normales indicando que el suministro de proteínas en sí no fue la causa del aumento de peso. Al inicio del estudio, el contenido de glutatión en las células mononucleares estaba, como se esperaba, por debajo de los valores normales en todos los pacientes. Después del periodo de 3 meses, los niveles de Glutation aumentaron y en uno de los casos incrementó en un 70% hasta alcanzar los niveles normales. El aumento de peso observado en estos pacientes no tuvo relación directa con el aumento de energía o el consumo de proteínas.

En conclusión, esta información preliminar indica que, en los pacientes que pueden mantener un consumo adecuado de calorías, la complementación con un concentrado de proteína de suero “bioactivo” como porción significativa del consumo total de proteínas puede ayudar a aumentar el peso corporal y muestra un incremento en el contenido de glutatión (GSH) en las células mononucleares hacia los niveles normales. Este estudio piloto servirá como base para un estudio clínico mucho más extenso. Artículo 3.

 

4. La actividad Biológica de las proteínas no desnaturalizadas de suero dietético. El papel del Glutatión.

Bounous G., Gold P.
Clin Invest Mod. 1991 Aug;14(4) :296-309 (1991)

Este estudio comparó los efectos de diferentes fuentes de concentrado de proteína de suero (dieta de 20 g/100 g) y de caseína en el contenido de glutatión en el bazo, el hígado y el corazón de ratones C3H/HeJ, y en la respuesta inmunitaria de las células del bazo a glóbulos rojos de ovejas. La curva de peso corporal fue similar en todos los grupos. Nuestros datos indican que la respuesta inmunitaria humoral es mayor en los ratones alimentados con el concentrado de proteína de suero alimenticio mostrando la mayor solubilidad (composición no desnaturalizada) y una mayor concentración relativa de proteínas ricas en cistina que son sensibles al calor. Además, los ratones alimentados con este concentrado de proteína de suero mostraron mayores concentraciones de glutatión de los tejidos. La presencia en la fracción de la seroalbúmina de grupos de glutamilcistina (raros en las proteínas de los alimentos) y el enlace intramolecular específico relacionado con la conformación no desnaturalizada de la molécula se consideran factores clave en la actividad promotora del glutatión de la mezcla proteínica. Artículo 4.

 

5. Las proteínas de suero en la prevención del Cáncer.

Bounous G., Batist G., Gold P.
Cancer Lett. 1991 May 1;57(2) :91-4. Review. (1991)

Algunos estudios epidemiológicos y experimentales sugieren que los productos alimenticios derivados de la leche pudieran producir un efecto inhibidor en el desarrollo de varios tipos de tumores. Algunos experimentos recientes en roedores indican que la actividad anti-tumores de los productos lácteos se encuentra en la fracción proteínica, y más específicamente en la proteína de suero de la leche. Tanto nosotros como otros investigadores hemos demostrado que las dietas de proteínas de suero dan como resultado el aumento en la concentración de glutatión (GSH) en un amplio número de tejidos, y que algunos de los efectos benéficos en el consumo de la proteína de suero son eliminados por la inhibición de la síntesis del Glutation. La proteína de suero es particularmente rica en substratos para la síntesis del GSH. Así, proponemos que la proteína de suero podría estar ejerciendo un impacto en la carcinogénesis al mejorar la concentración de Glutation. Artículo 5.

 

6. Las proteínas alimenticias de la leche inhiben el desarrollo del Cáncer inducido por Dimetilhidrazina.

Papenburg R., Bounous G., Fleiszer D., Gold P.
Tumour Biol.11(3) :129-36 (1990)

En este estudio se investigó la influencia de dos dietas formuladas con un contenido de 20 g/100 g una de concentrado de proteína de suero y otra de caseína, con relación al alimento para ratones Purina aplicado a ratones A/J con carcinoma en el colon inducido por 1.2 dimetilhidrazina (DMH). Cuatro semanas después del 24° tratamiento con la DMH, la incidencia del tumor y del área del tumor en los ratones alimentados con proteína de suero fue substancialmente menor comparado con los grupos alimentados con caseína o con Purina. El grupo alimentado con Purina mostró el mayor crecimiento en el tumor. Al final del experimento, todos los animales que habían sido alimentados constantemente con proteína de suero permanecieron vivos mientras que el 33% de los alimentados con caseína o Purina murieron. Los animales alimentados con Purina durante 20 semanas y después alimentados con alguna dieta de proteína de leche por 8 semanas más, exhibieron una disminución en los tumores comparados continuamente con la dieta de Purina. Los pesos corporales fueron siempre similares en todos los grupos. En conclusión, una dieta de proteína de suero parece influir significativamente tanto en el desarrollo de tumores en el colon inducidos químicamente como en la supervivencia a corto plazo de los ratones. Artículo 6.

 

7. La influencia de la proteína de suero en el Glutatión de los Tejidos y las Enfermedades de la Vejez.

Bounous G., Gervais F., Amer V., Batist G., Gold P.
Clin Invest Med.Dec;12(6) :343-9 (1989)

En este estudio se compararon los efectos de una dieta rica en proteína de suero (20 g / 100 g), con una dieta rica en caseína o alimento para ratones Purina (20 g / 100 g), con respecto al contenido de glutatión en el hígado y el corazón y la sobrevivencia de ratones machos C57BL / 6 NIA ya viejos. El estudio se realizó durante un periodo de observación limitado de 6.3 meses. En los ratones alimentados con la dieta rica en proteína de suero, de edades entre los 17 y 20 meses, se observó un mejoramiento en el contenido de glutatión en los tejidos del corazón y el hígado muy por encima de los valores correspondientes a los de los ratones alimentados con dietas de caseína o de Purina. Los ratones alimentados con proteína de suero al inicio de su vejez, mostraron una mayor longevidad comparados con los alimentados con Purina durante el periodo de observación de 6.3 meses extendiendo su longevidad de 21 meses (correspondiente a la edad humana de 55 años) a una edad de 26 a 27 meses (correspondiente a la edad humana de 80 años), durante cuyo periodo se El periodo de supervivencia correspondiente a los ratones alimentados con caseína fue casi idéntico al de los ratones alimentados con Purina. Las curvas de peso corporal fueron similares en los tres grupos de control. Por lo tanto, una proteína de suero parece mejorar la concentración de glutatión en el hígado y el corazón en ratones en envejecimiento y aumentar la longevidad durante el periodo de observación de 6.3 meses. Artículo 7.

 

8. La propiedad mejorada del Sistema Inmunitario de la proteína de suero de ratones. El papel del Glutatión.

Bounous G., Batist G., Gold P.
Clin Invest Med. Jun;12(3) :154-61 (1989)

La respuesta inmunitaria de las células del bazo a los glóbulos rojos de ovejas inyectados en ratones C3H/HeJ alimentados con una dieta de 20 g de proteína de suero por cada 100 g de alimento es substancialmente mayor a la de los ratones alimentados con una dieta equivalente de caseína de una eficacia nutricional equivalente. El presente estudio indica que el efecto de mejoramiento del sistema inmunitario de la proteína de suero depende del patrón general de aminoácidos resultante de la contribución de todos sus componentes proteínicos. La proteína de suero contiene mayores cantidades de cisteína que de caseína y la caseína comestible es considerada como un sustrato limitante en la síntesis del glutatión necesario para la proliferación de los linfocitos. Nuestros estudios demuestran que el mejoramiento de la respuesta inmunitaria humoral está asociado con una producción mayor y más constante de glutatión durante la expansión clónica de linfocitos dirigida por los anticuerpos en los ratones alimentados con proteína de suero, en comparación con los ratones alimentados con la dieta de caseína o de caseína enriquecida con cisteína. Por lo tanto, la eficacia de la cisteína comestible en la producción de niveles superiores de glutatión es mayor cuando se consume en la proteína de suero que cuando se consume como cisteína libre. La administración de sulfoximina homocisteína S-(n-butil) que reduce los niveles de glutatión esplénico a la mitad, produce un descenso de 4 a 5 en la respuesta inmunitaria humoral en los ratones alimentados con una dieta de proteína de suero. Eso constituye una evidencia adicional del importante papel del glutatión en el efecto de mejoramiento del sistema inmunitario de la proteína de suero. Artículo 8.

 

9. La propiedad mejorada del Sistema Inmunitario del concentrado de proteína de suero.

Bounous G., Kongshavn P.A., Gold P.
Clin Invest Med.Aug;11(4) :271-8 (1988)

Se observó que la respuesta de las células formadoras de placa a los glóbulos rojos de ovejas era mejor en los ratones alimentados con una fórmula de 20 g de lactoalbúmina/100 g en comparación con los ratones alimentados con fórmulas equivalentes de una eficacia nutricional similar con un contenido de 20 g/100 g de caseína, proteína de soya, trigo o maíz, albúmina de huevo, proteína de res o pescado, Spirulina maxima, o Scenedesmus protein, o alimento para ratones Purina. El efecto se pudo observar después de 2 semanas y permaneció por los menos durante las 8 semanas del tratamiento dietético. Mezclar lactoalbúmina con proteína ya sea de soya o de caseína en una fórmula dietética de 20 g de proteína / 100 g mejoró significativamente la respuesta inmunitaria comparada con la respuesta obtenida en los ratones alimentados con dietas que contenían el 20% de proteína de soya o caseína. Artículo 9.

 

10. Las proteínas alimenticias de suero inhiben el desarrollo del Cáncer inducido por Dimetilhidrazina.

Bounous G., Papenburg R., Kongshavn P.A., Gold P., Fleiszer D.
Clin Invest Med. Jun;11(3) :213-7 (1988)

El presente estudio investiga la influencia de dos fórmulas dietéticas con un contenido del 20% de concentrado de proteína de suero o caseína o alimento para ratones Purina en la capacidad de respuesta inmunitaria humoral y de cancerogénesis en el colon inducida por dimetilhidrazina en ratones A\J. Después de 20 semanas de tratamiento con dimetilhidrazina, el número de células formadoras de placa por bazo, después de inoculación intravenosa con 5 x 106 glóbulos rojos de ovejas, fue casi tres veces mayor en el grupo alimentado con proteína de suero que en los ratones alimentados con caseína aunque ambos valores estuvieron substancialmente por debajo de la normal. Después de 24 semanas de tratamiento con dimetilhidrazina, la incidencia de tumores en los ratones alimentados con proteína de suero fue considerablemente menor que en los ratones alimentados con caseína o con Purina. De igual manera, el área del tumor fue menor en el grupo alimentado con proteína de suero comparado con los otros dos grupos mostrando una ligera diferencia entre el grupo alimentado con caseína y el alimentado con Purina. Las curvas de peso corporal fueron similares en los tres grupos de control. En conclusión, una dieta de proteína de suero parece reducir significativamente la incidencia y crecimiento de tumores del colon inducidos químicamente en ratones. Artículo 10.

 

11. Mecanismo de respuesta de células b Alteradas inducida por cambios en el tipo de proteína alimenticia en ratones.

Bounous G., Shenouda N., Kongshavn P.A., Osmond D.G.
J Nutr. Nov;115(11) :1409-17 (1985)

Se ha investigado el efecto de dietas con el 20% de lactoalbúmina (L) o caseína (C) o de dietas no purificadas (NP) en la capacidad de respuesta inmunitaria en ratones C57B1/6J, C3H/HeJ y BALB/cJ midiendo la respuesta ante los antígenos T independientes TNP-Ficoll. Para investigar la posible influencia del tipo de proteína alimenticia en el suministro de linfocitos B, se ha examinado la producción de linfocitos en la médula ósea a través de un ensayo de radio copia de la renovación de pequeños y un ensayo inmuno-fluorescente inhibidor de mitosis de células pre-B y su proliferación. La respuesta humoral de todos los ratones alimentados con la dieta L fue superior a la de los ratones alimentados con las dietas C o NP. Se observó un efecto similar en los ratones F1 (CBA/N x DBA/2J) portadores del defecto xid siguiendo el desafío de los glóbulos rojos de ovejas (GRO). Se notó un efecto mucho mayor de la dieta L en ratones F1 (DBA/2J x CBA/N) normales después de su inmunización con GRO, sin embargo, en contraste, la producción de linfocitos B a la gran escala normal dentro de la médula ósea de los ratones fue independiente del tipo de proteína alimenticia ingerida. El tipo de proteína alimenticia no influyó en el nivel de minerales y óligo-metales en la sangre. El perfil de aminoácidos libres de plasma esencialmente se ajustó a la composición de aminoácidos de la proteína ingerida sugiriendo que los cambios en el perfil de los aminoácidos en plasma pueden ser un factor crucial en el aumento o reducción de la respuesta de las células B dependientes de la dieta. Los descubrimientos indican que los efectos observados del tipo de proteína alimenticia en la capacidad de respuesta inmunitaria humoral no se ejercen centralmente en el ritmo de producción de linfocitos B primarios en la médula ósea, pero pueden reflejar cambios ya sea en la capacidad de respuesta funcional de los linfocitos B mismos o en el proceso que lleva a su activación y diferenciación en los tejidos periféricos linfoides. Artículo 11.

 

12. Efecto diferencial de un tipo de proteína alimenticia en las respuestas inmunológicas de las células B y T en los ratones.

Bounous G., Kongshavn P.A.
J Nutr. Nov;115(11) :1403-8 (1985)

El efecto de 20 g/100 g de proteína alimenticia de lactoalbúmina (L), caseína (C), soya (S) y trigo (W) en la respuesta inmunitaria de ratones C3H/HeN ha sido investigada midiendo la respuesta inmunitaria humoral con el antígeno independiente de la célula T, TNP-Ficoll. Se encontró que la respuesta inmunitaria humoral de los ratones que habían sido alimentados con la dieta L era mayor que la de los ratones alimentados con las dietas C, S y W. Por otro lado, la hipersensibilidad tipo retrasada y las respuestas mitógenas de las células esplénicas a la fitohemaglutinina y concanavalina A no difirieron entre los ratones que se alimentaron con las distintas dietas. Similarmente, el tipo de dieta no pareció influir en la resistencia del huesped a la Salmonella typhymurium. Se ha postulado que el tipo de proteína en la dieta influye directamente la capacidad intrínseca de los linfocitos B para responder a un estímulo inmunogénico.  Articulo 12.

 

13. Influencia de un tipo de proteína alimenticia en el Sistema Inmunitario de los ratones.

Bounous G., Letourneau L., Kongshavn P.A.
J Nutr. Jul;113(7) :1415-21 (1983)

El efecto de cantidades graduadas de una dieta de proteína de lactoalbúmina (L), caseína (C), soya (S), trigo (W) y alimento para ratones Purina (reserva dietética) en la respuesta inmunitaria de ratones C3H/HeN ha sido investigada midiendo la respuesta humoral inmunológica específica a glóbulos rojos de ovejas (SRBC) y glóbulos rojos de caballos (HRBC), así como la respuesta no específica de la célula esplénica a la fitohemaglutinina (PHA) y concanavalina A (Con A) tras la estimulación con Myco-bacterium bovis, cepa BCG. La eficiencia nutricional de estas dietas fue normal y similar. Se encontró que la respuesta inmunológica de los ratones alimentados con dietas L, era cinco veces mayor que la de los ratones alimentados con las dietas C correspondientes. La respuesta inmunitaria humoral de los ratones alimentados con dietas C, S, y W fue substancialmente menor a la de los ratones nutridos con alimento para ratones, mientras que la de los ratones alimentados con dieta L fue mayor. El efecto inmunitario de todas las proteínas sometidas a prueba descrito anteriormente se obtuvo en una cantidad de 20 g/100 g de concentración sin ningún otro incremento con 30- y 40 g/100 g de proteína en la dieta. La respuesta mitógena al PHA y con A en los ratones alimentados con una dieta L fue sólo ligeramente mayor que la de los ratones alimentados con dieta C. Se notó una mínima diferencia en la respuesta inmunitaria entre los ratones alimentados con dietas proteínicas C, S o W. El principal factor responsable del efecto inmunitario observado no parece ser únicamente la disponibilidad o concentración de aminoácidos esenciales sino más bien el efecto combinado de la distribución del aminoácido específico en la proteína. Artículo 13.

 

14. Cambios en Inmunoglobulinas A de secreciones Biliares en ratones alimentados con proteínas de suero.

Costantino A.M., Balzola F., Bounous G.
Minerva Dietol Gastroenterol 35(4): 241-5 (1989)

Se ha demostrado que una dieta de proteínas de suero aumenta la respuesta esplénica inmunitaria a glóbulos rojos de ovejas (SBRC) en ratones. Este estudio se diseñó para investigar la influencia del tipo de proteína alimenticia en la IgA de las secreciones biliares. Los ratones A/J se alimentaron con dietas de fórmulas definidas que contenían 20% de proteína de suero o 20% de caseína. Otro grupo fue alimentado con alimento para ratones Purina. Después de 3 semanas de tratamiento dietético se registró el peso corporal de cada ratón y se les extirpó la vesícula biliar para analizar el contenido completo por medio de ELISA y poder determinar la secreción S-IgA. Las curvas en el peso corporal fueron muy similares en todos los grupos dietéticos; aparecieron niveles biliares más altos de S-IgA en los ratones alimentados con proteína de suero lácteo que en los ratones alimentados con caseína (p menos de 0.025) o purina (p menos de 0.025). El tipo de proteína dietética podría tener una influencia directa en la respuesta inmunitaria en el tracto gastrointestinal, sin afectar el peso corporal. Artículo 14.

 

 

15. Lugar para una terapia antioxidante en caso de infección con el virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)

Baruchel S., Bounous G., Gold P.
Oxidative Stress, Cell Activation and Viral Infection – C. Pasquier et al. (eds); 311-321 (1994)

El estrés oxidativo, un activador muy conocido de replicación de VIH in vitro, juega un papel potencial como co-factor en el progreso de la enfermedad del VIH. Los argumentos que apoyan el papel del estrés oxidativo como co-factor en la activación del VIH se resumen en esta reseña. Se discute el papel de los antioxidantes intracelulares tales como el glutatión (GSH), medicamentos y agentes nutracéuticos que promueven la síntesis del GSH. La reseña incluye también los resultados tempranos de las intervenciones nutricionales basadas en una dieta enriquecida con IMMUNOCAL, un concentrado de proteína de suero lácteo preparado de manera exclusiva. Artículo 15.

 

 

16. Influencia de proteínas alimenticias en el Sistema Inmunitario de los ratones.

Bounous G., Kongshavn P.A.
J Nutr.Sep; 112(9) :1747-55 (1982)

El efecto de cantidades graduadas de lactoalbúmina dietética (L) y caseína (C) que se hidrolizan en la respuesta inmunitaria de ratones de cepa C3H/HeN y DBA/2 ha sido investigado midiendo tanto la respuesta inmunitaria humoral específica a glóbulos rojos de ovejas (SRBC) como la respuesta celular esplénica no específica a la fitohemaglutinina, concanavalina A y el lipo-polisacárido Escherichia coli después de un simulacro con Mycobacteriurn bovis de cepa BCG. La eficiencia nutricional de estas dietas fue similar con niveles de aminoácidos tanto al 12 como al 28%. Se encontró que la respuesta inmunitaria de los ratones alimentados con dietas L eran significativamente mayores a las de los ratones alimentados con las dietas C correspondientes, especialmente al nivel del 28%. Además, en los ratones alimentados con dieta L, incrementando la concentración de aminoácidos en la dieta del 12 al 28% mejoró en gran medida la capacidad de respuesta inmunitaria en ambos parámetros evaluados. En los ratones alimentados con dieta C, se notó una mejoría comparable de la capacidad de respuesta mitógena con un incremento en el nivel de aminoácidos en la dieta, pero no se presentó ningún cambio en la respuesta inmunitaria humoral. El mejoramiento de la capacidad de respuesta inmunitaria observada en ratones alimentados con la dieta L al 28% fue reducida moderadamente añadiendo fenilalanina a la dieta, indicando que el nivel más bajo de este aminoácido en la proteína L podría ser considerable. Estos efectos dietéticos en la capacidad de respuesta inmunitaria fueron sorprendentemente similares en ambas cepas de los ratones sometidos a las pruebas. Artículo 16.

 

 

17. Influencia del Hidrolizado de Lactoalbúmina alimenticia en el Sistema Inmunitario de ratones y la resistencia a la salmonelosis.

Bounous G., Stevenson M.M., Kongshavn P.A.
J Infect Dis. Sep; 144(3) :281. (1981)

En el presente estudio investigamos el efecto de cuatro semanas de tratamiento empleando una dieta con contenido de hidrolizado de lactoalbúmina (LAH: Nestlé, Vevey, Switzerland) en la respuesta inmunitaria de ratones C3H/HeN. Nuestros datos indican que era posible incrementar el nivel de este tipo de proteína en la dieta por encima de los requerimientos mínimos (12% LAH) y producir así una mayor capacidad de respuesta inmunitaria humoral y resistencia a la salmonelosis. Lactoalbúmina = Concentrado de proteína de suero lácteo. Artículo 17.

 

 

18. El efecto de la Suplementación con un donador de Cisteína en el Desempeño Muscular.

Lands L.C., Grey V.L., Smountas A.A.
J Appl Physiol.Oct;87(4) :1381-5 (1999)

El estrés oxidante contribuye a la fatiga muscular. El glutatión (GSH) es el principal antioxidante celular y su biosíntesis depende de la disponibilidad de la cisteína. Partimos de la hipótesis que la suplementación con un donador de cisteína con base en suero (Immunocal), diseñado para aumentar el Glutation intracelular, mejoraría el desempeño. Se estudiaron a 10 jóvenes adultos saludables (10 m) antes y después de 3 meses de recibir la suplementación ya sea con Immunocal (20 gr/día) o con placebo de caseína. El desempeño muscular se midió a través de un test de ciclo isocinético de toda la pierna, en el que se medía la Potencia Máxima y la Capacidad de Trabajo en 30 segundos. Se consideró el Glutation de los linfocitos como indicador del Glutation en los tejidos. No hubo diferencias de base (edad, estatura, peso, porcentaje de peso ideal, Potencia Máxima, Capacidad de Trabajo en 30 segundos). Se analizó la información del seguimiento de los 18 sujetos (9 con Immunocal, 9 con placebo). Tanto la Potencia Máxima (media±: 13±3.5%, p 0.02) como la Capacidad de Trabajo en 30 segundos (13±3.7%, p 0.03) aumentaron significativamente en el grupo con Immunocal, sin que se observara nongún cambio (2±9.0 and 1±9.3%) en el grupo con placebo. De la misma manera, incrementó significativamente el nivel de Glutation en los linfocitos en el grupo con Immunocal (35.5±11.04%, p 0.02), mientras que no se observó cambio alguno en el grupo con placebo (-0.9±9.6%). Esto constituye el primer estudio en demostrar que la suplementación prolongada con un producto designado para aumentar las defensas antioxidantes mejoró el desempeño volitivo. Artículo 18.

 

 

19. Tratamiento de la enfermedad respiratoria obstructiva con suplemento proteínico de donadores de Cisteína. Informe del caso.

Lothian B., Grey V, Kimoff R.J., Lands L.C.
Chest. Mar;117(3) :914-6 (2000)

En la enfermedad respiratoria obstructiva, el desequilibrio oxidante/antioxidante puede ocurrir como resultado de una inflamación permanente. El glutatión juega un papel muy importante en la protección antioxidante pulmonar. Como alternativa o complemento a una terapia anti-inflamatoria, aumentar la protección antioxidante podría disminuir los efectos de la inflamación. Describimos el caso de un paciente con enfermedad pulmonar obstructiva, sensible a los corticosteroides, con bajos niveles de glutatión en la sangre. Después de un mes de suplemento vía oral, a base de proteína de suero, diseñado para proporcionar precursores de glutatión, los niveles de glutatión en la sangre y la función pulmonar incrementaron de manera significativa y dramática. El potencial de tal suplemento en condiciones inflamatorias pulmonares merece ser estudiado más a fondo. Artículo 19.

 

 

20. Tratamiento de Hepatitis crónica usando proteína de suero (Sin calentar).

Watanabe A., Higuchi K., Okada K., Shimizu Y., Kondo Y., Kohri H.
16th International Congress of Nutrition (Montreal, Canada) (1997)

En un estudio abierto, la eficiencia clínica de la proteína de suero lácteo (Immunocal: contenido de cisteína; 7.6 veces mayor al de caseína) aislado de la leche fresca y purificado sin calentarlo fue evaluado basándose en un test de funcionamiento del hígado, parámetros inmunológicos, plasma o concentraciones de linfocitos Glutation e indicadores del virus de la hepatitis en 25 pacientes con hepatitis B o C crónica. Immunocal (12 g como proteína) alimento (mousse) se daba dos veces al día, mañana y tarde, durante 12 semanas (periodo de la prueba). Caseína (12 g como proteína) alimento (mousse) se administró por 2 semanas antes de empezar el suplemento con Immunocal (periodo de inducción) y por 4 semanas antes de finalizar (periodo de seguimiento). Se examinaron los efectos del alimento Immunocal en varios parámetros clínicos con intervalos de 4 semanas durante 18 semanas para evaluar la eficacia de Immunocal. Como resultado, 12 semanas después de iniciar el suplemento con alimento Immunocal, la actividad del suero ALT disminuyó en 6 de 8 pacientes con hepatitis crónica B. Las concentraciones de plasma GSH incrementaron en 5 de 8 pacientes. Las concentraciones de sueros de los peróxidos lípidos disminuyeron significativamente 8 semanas después de haber consumido Immunocal. Los niveles de Suero IL-2 empezaron a incrementar después de 8 semanas y permanecieron altos aún después de haber suspendido el consumo de Immunocal. Además, la actividad NK incrementó significativamente. Sin embargo, no se pudo aclarar un aspecto en la disminución de actividad del suero ALT. En 17 pacientes con hepatitis C crónica, no se presentaron cambios significativos relacionados con Immunocal en cuanto a las pruebas de las funciones del hígado o parámetros inmunológicos. Dichos hallazgos sugieren que un suplemento a largo plazo sólo con Immunocal podría ser efectivo para pacientes que sufren de hepatitis B crónica y se deberá realizar un estudio más profundo que pudiera demostrar que una terapia a largo plazo combinando Immunocal con otros agentes incluyendo el interferón podría ser eficiente para aquéllas personas con hepatitis C crónica. Artículo 2o.

 

 

21. El concentrado de proteína de suero (CPS) y la modulación del Glutatión en el tratamiento contra el Cáncer.

Bounous G.br> Anticancer Research 20 :4785-4792 (2000)br>br>

El sistema antioxidante del glutatión (GSH) se encuentra principalmente en los mecanismos protectores de las células. La disminución de esta pequeña molécula es una consecuencia común del aumento en la formación de especies de oxígeno reactivo durante el aumento de la actividad celular. Este fenómeno se puede presentar en los linfocitos durante el desarrollo de la respuesta inmunitaria en las células musculares durante la realización de ejercicio extenuante. No es de sorprender que se hayan realizado tantas investigaciones sobre esta pequeña molécula tripéptida. El concentrado de proteína de suero ha demostrado ser un donador efectivo y seguro de cisteína para la recuperación del Glutation durante el estado de inmunodeficiencia. La cisteína es el aminoácido limitante crucial para la realización de la síntesis del Glutation intracelular. Experimentos en animales han demostrado que los concentrados de proteína de suero también presentan actividad contra la carcinogénesis y anti-cancerígena. Esto lo logran gracias al efecto de aumentar la concentración de Glutation en los tejidos importantes y puede tener un efecto anti-tumor en tumores de bajo volumen a través de la estimulación de la inmunidad a través de la ruta del Glutation. Se considera que la generación de los radicales del oxígeno es con frecuencia un paso crítico hacia la carcinogénesis, por lo tanto el efecto del Glutation en los radicales libres así como en la desintoxicación cancerígena, podría ser importante en la ingibición de la carcinogénesis inducida por un gran número de mecanismos diferentes. Se presentan reportes de casos que sugieren ampliamente un efecto antitumoral de la suplementación con proteína de suero en algunos tipos de cáncer urogenitales. Esta intervención alimenticia no tóxica, que no está basada en los principios actuales de la quimioterapia, seguramente atraerá la atención de los oncólogos clínicos y de laboratorio. Artículo 21.

 

22. Efecto favorecedor del aislado de proteína de suero Lácteo Patentado (Immunocal) en la citotoxicidad de medicamentos contra el Cáncer.

Tsai W.Y., Chang W.H., Chen C.H., Lu F.
Nutrition and Cancer, Vol 38, Issue #2 (2000)

Determinar el efecto favorecedor del aislado de proteína de suero en la citotoxicidad de un posible medicamento contra el cáncer, la baicaleina. Se hicieron crecer células de hepatoma humano de la línea HepG2 en diferentes medios, durante cuatro días, seguido por una investigación sobre el crecimiento celular y la apoptosis. Excluyendo el grupo de control en medio normal, otros tres medios de tratamiento incluían un medio de aislado de proteína de suero (comercializado como Immunocal), un medio de baicaleina y un medio combinado con contenido de ambos, Immunocal y baicaleina. El ensayo del MTT mostró que las células que crecen en medio combinado tienen una tasa de superviviencia mucho más baja comparada con las células que se desarrollaron en el medio de baicaleina; por otra parte, para las células que se desarrollaron en el grupo Immunocal, no hubo diferencia significativa en la tasa de supervivencia. En la investigación de la apoptosis, comparada con la de las células en el medio de baicaleina, las células en medio combinado mostraron una mayor exposición de fosfatidilserina, un menor potencial de membrana mitocondrial y se detectaron cerca de 13 veces más células sufriendo de apoptosis. Además, demostramos que Immunocal fue capaz de reducir el glutatión en la HepG2 de un 20 a un 40% y, en respuesta a la baicaleina, reguló el incremento de glutatión. En conclusión, Immunocal pareció haber mejorado la citotoxicidad de baicaleina induciendo más apoptosis. Este incremento en las células apoptóticas podría estar asociado con el agotamiento de Glutation en la HepG2. Éste es el primer estudio que demuestra, in vitro, que Immunocal puede funcionar como adyudante en tratamientos contra el cáncer. Artículo 22

 

23. Modulación Nutracéutica del Glutatión con un aislado de proteína de suero Lácteo Humanizado, Immunocal. Su aplicación en el Sida y el Cáncer.

Baruchel S., Viau G., Olivier R., Bounous G., Wainberg MA
Marcel Dekker Inc.

La actividad biológica de las proteínas aisladas de la leche de vaca de Immunocal depende de la conservación de aquellas proteínas volubles que comparten con las proteínas predominantes de la leche humana los mismos componentes promotores del glutatión (GSH) tan difíciles de encontrar. La disminución del Glutation celular ha estado implicada en la patogénesis de una serie de condiciones degenerativas y estados de enfermedad incluyendo el mal de Parkinson, el Alzheimer, la arteriosclerosis, las cataratas, la fibrosis quística, la malnutrición, el envejecimiento, el SIDA y el cáncer. La modulación nutracéutica del Glutation a través del uso de un aislado humanizado de proteína de suero lácteo de origen bovino en el SIDA y el cáncer ha sido descubierta recientemente y podría encontrársele otras aplicaciones en enfermedades donde el estrés oxidante y la patología del metabolismo del Glutation estén ampliamente implicados. En un estudio piloto, este tipo de concentrado de proteína de suero probó ser bien tolerado por niños con SIDA y síndrome de desgaste y se ha asociado con un mejoramiento en el estado nutricional del paciente. Además, la actividad promotora del Glutation en los linfocitos sanguíneos periféricos de este concentrado de proteínas fue validada en pacientes con niveles iniciales bajos de GSH. Se requiere de estudios fármaco-epidemiológicos más profundos del metabolismo del GSH y de los métodos estandarizados para la medición de GSH intracelular aplicable en pruebas clínicas para definir más adecuadamente la aplicación clínica de este nuevo tipo de terapia. Artículo 23.

 

24. El Sistema Antioxidante

Bounous G., Molson J.
Anticancer Research 23: 1411-1416 (2003)

El sistema antioxidante del glutatión (GSH) es el principal mecanismo protector de las células y es un factor crucial en el desarrollo de la respuesta inmunitaria de las células inmunes. Ciertos resultados experimentales han demostrado que el concentrado de proteína de suero rico en cisteína representa un sistema efectivo de entrega de GSH durante la respuesta inmunitaria. Los experimentos con animales muestran que los concentrados de proteína de suero también incluyen una cierta actividad anti-cancerígena. Esto lo logran a través de la ruta del GSH, la inducción de la proteína p53 en las células transformadas y la inhibición de la neo-angiogénesis. Artículo 24.

 

25. La Proteína de Suero Lácteo disminuye los radicales libres del oxígeno en un modelo Murino de Cardiomiopatía crónica con sobrecarga de Hierro.

Bartfay WJ, Davis MT, Medves JM, Lugowski S
Can J. Cardiol Vol 19 No 10, Sept. 03: 1163-1168 (2003)

Antecedentes: La sobrecarga de hierro crónica es una de las causas principales de fallo de órganos en todo el mundo, aunque su patogénesis sigue siendo un misterio. Objetivos: Estudio realizado con el fin de examinar en la cardiomiopatía con sobrecarga de hierro de un modelo murino experimental la relación entre la proteína de suero lácteo y, primero, la producción de especies de radicales libres del oxígeno reactivo y, segundo, el estado de las reservas de antioxidantes. Métodos: Los ratones B6D2F1 fueron asignados al azar para los cuatro grupos de tratamiento (n=8 por grupo de tratamiento): control de placebo; sólo hierro; sólo suero y hierro con suero. Las especies de radicales libres del oxígeno reactivo en el corazón se cuantificaron por el aldehído citotóxico malondialdehído (MDA), 4-hidroxinonenal (HNE) y el hexanal, mientras que el estado de las reservas de antioxidantes fue evaluado a través de la actividad del glutatión (GSH) y del glutatión peroxidasa (GPx) en los tejidos del corazón. Resultados: En el grupo que estaba recibiendo hierro con suero se observaron concentraciones significativamente bajas (pmol/100 mg peso del tejido húmedo) de MDA (2468 ± 261), HNE (912 ± 38) y hexanal (5385 ± 927) en el tejido del corazón, en comparación con el grupo que recibía sólo hierro (MDA 9307 ± 387, HNE 1416 ± 157, hexanal 14,874 ± 2955; P 0.001). Se observó un aumento significativamente alto en la actividad de GPx (141 ± 38 IU/L) y GSH (521 ± 136 IU/L) en los ratones que estuvieron recibiendo hierro con suero, comparado con los ratones que estuvieron recibiendo suero solamente (GPx 100 ± 10 IU/L, GSH 446 ± 33 IU/L; P 0.001). Conclusión: Los ratones que recibieron el tratamiento de hierro complementado con el suero tuvieron concentraciones significativamente más bajas de aldehídos citotóxicos y niveles significativamente más altos de actividad de GPx y GSH en el corazón que los ratones tratados sólo con hierro. Por otro lado, las investigaciones de base garantizan haber examinado los mecanismos exactos a través de los cuales la proteína de suero lácteo protege el corazón. Artículo 25.

 

26. Patogénesis molecular y prevención del Cáncer de Próstata.

Bounous G., Beer D.
Anticancer Research 24: 553-554 (2004)

Los estudios en animales de laboratorio indican que una dieta rica en cisteína puede inhibir los carcinomas inducidos químicamente mejorando el sistema antioxidante del GSH. Además, también se puede inhibir la progresión del carcinoma de la próstata con la ayuda de estas dietas, mismas que más tarde resultaron aumentar el nivel de GSH en el epitelio prostático. La nueva información que se presentó el 13 de julio de 2003, en la reunión de la American Association for Cancer Research, indica que los niveles más altos de la cisteína total en el plasma pueden indicar una reducción en el riesgo de contraer cáncer de seno. Esta investigación prospectiva se realizó entre 32,000 mujeres en el estudio Nurses Health. Los datos reportados anteriormente sobre el cáncer de la próstata parecen no estar relacionados estrictamente al género ya que el papel antioxidante del sistema GSH de la cisteína también se puede aplicar en la prevención del cáncer de seno. Artículo 26.

 

27. Mejoramiento de Glutatión en pacientes jóvenes adultos con fibrosis quística suplementados con proteína de suero.

Grey V, Mohammed SR, Smoutas AA, Bahlool R, Lands LC.
Journal of Cystic Fibrosis, Vol. 2, Issue 4, Dec. 2003

Antecedentes: La enfermedad pulmonar de la fibrosis quística está asociada con una reacción inflamatoria crónica y la sobreproducción de oxidantes con relación a los antioxidantes. Las funciones del glutatión como defensa principal contra la acumulación de oxidantes en los pulmones. Esta creciente demanda de glutatión (GSH) de la fibrosis quística puede ser limitante si se pone en riesgo el estado alimenticio. Intentamos incrementar los niveles del glutatión en pacientes estables con fibrosis quística administrándoles un suplemento proteínico de suero lácteo. Métodos: Se eligieron al azar a 21 pacientes en condiciones estables para administrarles un aislado de proteína de suero (Immunocal, 10 g dos veces al día) o un placebo de caseína durante 3 meses. Se utilizó el GSH de los linfocitos periféricos como indicador del GSH de los pulmones. Se compararon los valores con el estado nutricional y los parámetros pulmonares. Resultados: En la etapa inicial, no se observaron diferencias significativas en edad, estatura, peso, porcentaje de peso corporal ideal o porcentaje de grasa corporal. El GSH de los linfocitos era similar en ambos grupos. Después de haber administrado el suplemento, observamos un aumento del 46.6% partiendo de la línea de base (P 0.05) en los niveles de GSH de los linfocitos en el grupo que recibió la suplementación. No se observó ningún otro cambio. Conclusión: Los resultados demuestran que la suplementación alimenticia con un producto a base de suero puede incrementar los niveles de glutatión en la fibrosis quística. Este enfoque nutricional puede ser utilizado para mantener los niveles óptimos de GSH y contrarrestar los efectos dañinos del estrés oxidante de los pulmones en la fibrosis quística. Artículo 27.

 

28. Efectos de la Suplementación de Cisteína en la Broncoconstricción inducida por el ejercicio.

Baumann JM, Runell KW, Evlans TM, Levine AM.
Med.Sci.Sports Exerc.,Vol. 37, No. 9, pp1468-1473. 2005.

Propósito: Las especies reactivas del oxígeno/nitrógeno (ROS/RNS) en las células residentes de las vías respiratorias pueden tener una importancia en la broncoconstricción de después del ejercicio. El glutatión (GSH) es un antioxidante principal de los pulmones y podría influenciar las consecuencias patológicas en los individuos que presenten una broncoconstricción inducida por el ejercicio (BIE). El presente estudio examinó los efectos de una suplementación con proteína no desnaturalizada del suero lácteo (UWP) en individuos que presentan un estrechamiento de las vías respiratorias después de una hiperventilación eucápnica voluntaria (HEV), un esfuerzo sustituto para el diagnóstico de la EIB. El UWP es un donador de cisteína que aumenta la producción de GSH. Métodos: En un estudio al azar de doble ciego con placebo controlado, 18 sujetos con EIB (edad: 25.2 ± 9.01 años; peso: 77.3 ± 18.92 kg; estatura: 1.7 ± 0.09 m) con disminución post HEV de ≥ 10% en FEV recibieron 30 g de UWP (TX) o de placebo de caseína (PL)/d. Los sujetos realizaban esfuerzos de HEV por 6 minutos antes y después de las 4 y 8 semanas de recibir el suplemento. El óxido nítrico (eNO) exhalado era medido de forma serial antes de la espirometría a intervalos de 1 semana. La espirometría se realizó antes y después de 5, 10 y 15 minutos del esfuerzo. Resultados: Los sujetos mostraron cambios significativos en el descesnso de FEB post-esfuerzo desde la semana 0 (-2.6 ± 12.22%) con el TX a 4 semanas (-18.9 ± 12.89%, P 0.05) y 8 semanas (-16.98 ± 11.61%, P 0.05) y una disminución significativa post-HEV de la caída del índice más alto en FEF desde la semana 0 (-40.6 ± 15.28%) con el TX a 4 (-33.1 ± 17.11%, P 0.01) y 8 semanas (-29.7 ± 17.42%, P 0.05). No se observaron cambios en el FEV o FEF en el grupo PL en ningún momento. La media aritmética del eNO para los grupos de PL y TX a 0, 4 y 8 semanas (46.8 ± 31.33, 46.5 ± 35.73, 49.3 ± 37.12 vs. 35.2 ± 26.87, 29.1 ± 17.26, 34.7 ± 21.11 ppb, respectivamente) no resultó significativamente diferente. Conclusiones: La UWP pude aumentar la capacidad pulmonar antioxidante y ser beneficiosa terapéuticamente para los individuos con BIE, ya que la sunción pulmonar post-esfuerzo mejoró con la suplementación. La falta de cambio significativo en el eNO sugiere que el mejoramiento de la función pulmonar por la suplementación con el UWP es independiente del eNO.

 

29. El estrés oxidante y el envejecimiento. ¿El envejecimiento es un síndrome de deficiencia de cisteína?

Dröge, Wulf.
Phil. Trans. R. Soc. B. Vol. 360, pp 2355-2372. 2005.

 

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